Acuerdo de ácido ibandrónico

1 vial con 2 ml (6 ml) de concentrado para solución para perfusión contiene 2 mg (6 mg) de ácido ibandrónico (como sodio monohidrato).

Acción

Un preparado utilizado en el tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonato. El ácido ibandrónico pertenece a los bisfosfonatos, un grupo de compuestos que actúan específicamente sobre el hueso. Su efecto selectivo sobre el tejido óseo se debe a la alta afinidad de los bifosfonatos por los minerales óseos. Los bifosfonatos actúan inhibiendo la actividad de los osteoclastos; aunque el mecanismo exacto de su acción aún no está claro. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por inhibición de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. La inhibición de la resorción ósea endógena también se ha documentado en estudios cinéticos con 45 Ca y en estudios de liberación de tetraciclina radiomarcada previamente incorporada al esqueleto. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo la resorción ósea y reduciendo así las complicaciones óseas del cáncer. Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina. La unión a proteínas en el plasma humano es aproximadamente del 87% a concentraciones terapéuticas. El T0.5 está generalmente en el rango de 10-60 h. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml / min en mujeres posmenopáusicas sanas) representa el 50-60% del aclaramiento total y está relacionado con CCr. La vía de excreción renal del producto no parece implicar ninguno de los sistemas de transporte ácidos o básicos conocidos implicados en la eliminación de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibió la mayoría de las isoenzimas hepáticas humanas P-450.

Dosis

Por vía intravenosa. Los pacientes tratados con ácido ibandrónico deben recibir el prospecto y la tarjeta recordatorio para el paciente. El ácido ibandrónico solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en el tratamiento del cáncer. Prevención de eventos esqueléticos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. La dosis recomendada es de 6 mg administrados por vía intravenosa cada 3-4 semanas La dosis debe infundirse durante un período no inferior a 15 minutos. Se debe utilizar un período de perfusión más corto (es decir, 15 minutos) en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal moderada. No hay datos que describan la infusión a corto plazo en pacientes con CCr. Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores. Antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico, el paciente debe rehidratarse adecuadamente con una solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). Se deben considerar tanto la gravedad de la hipercalcemia como el tipo de tumor. En pacientes con metástasis óseas osteolíticas, normalmente se requieren dosis más bajas que en pacientes con hipercalcemia humoral. En la mayoría de los pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por albúmina ≥ 3 mmol / L o ≥ 12 mg / dL) es suficiente una dosis única de 4 mg. En pacientes con hipercalcemia moderada (concentración de calcio sérico corregida por albúmina) Grupos de pacientes especiales. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr ≥50 y forma de administración. El contenido del vial se utiliza para: prevenir eventos esqueléticos: agregar a 100 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o 100 ml de solución de dextrosa al 5% y administrar durante al menos 15 minutos; tratar la hipercalcemia inducida por tumores: agregar a 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o 500 ml de solución de dextrosa al 5% y administrado en 2 horas Para un solo uso Solo se debe usar una solución transparente libre de partículas El concentrado de ácido ibandrónico Accord para solución para perfusión debe administrarse mediante perfusión intravenosa Asegúrese siempre de que el concentrado de ácido ibandrónico sea La preparación de la solución para perfusión no se administra por vía intraarterial ni fuera de la vena. ya que esto puede provocar daños en los tejidos.

Indicaciones

El medicamento está indicado para su uso en adultos. Prevención de eventos esqueléticos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que requieren radiación o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores con o sin metástasis.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Hipocalcemia

Precauciones

La hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral deben tratarse eficazmente antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico en pacientes con enfermedad ósea metastásica. La ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes. Se recomienda la suplementación de calcio y / o vitamina D para las deficiencias dietéticas. Se debe disponer fácilmente de dispositivos de control de signos vitales y apoyo médico adecuado cuando se administre Ácido ibandrónico Accord en el forma de inyección intravenosa, debido al riesgo de reacciones / shock anafilácticos. Si se producen reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas / de hipersensibilidad graves, la administración de la preparación debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse el tratamiento adecuado. Debido a la posibilidad de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes que reciben ácido ibandrónico por indicaciones oncológicas, el inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones abiertas de tejidos blandos sin cicatrizar en la cavidad oral. Se recomienda un examen dental con odontología conservadora y una evaluación individual del beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico en pacientes con factores de riesgo concomitantes. Al evaluar el riesgo de un paciente de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula, se deben tener en cuenta los siguientes factores: 1) la potencia del inhibidor de la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos más fuertes), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada reabsorción ósea, 2) neoplasias malignas, comorbilidades (p. ej., anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo, 3) terapia combinada con: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia de cabeza y cuello, 4) higiene bucal inadecuada, enfermedad periodontitis, dentaduras postizas no coincidentes, antecedentes de enfermedades dentales, procedimientos dentales invasivos, por ejemplo, extracción de dientes. Mientras recibe tratamiento con ácido ibandrónico, debe mantener una buena higiene bucal, realizarse chequeos dentales de rutina e informar cualquier síntoma bucal, como movimiento de los dientes, dolor o hinchazón, úlceras que no cicatrizan o secreciones. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos solo deben realizarse después de una cuidadosa consideración y deben evitarse en las proximidades de la administración de ácido ibandrónico. El plan de tratamiento para los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula debe establecerse en estrecha colaboración entre el médico tratante y un dentista o cirujano oral con experiencia en el tratamiento de la osteonecrosis de la mandíbula. Hasta que la afección se resuelva y se minimicen sus factores de riesgo, se debe considerar la suspensión temporal del tratamiento con ácido ibandrónico. Se debe considerar la osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que toman bisfosfonatos que presentan síntomas en el oído, incluidas infecciones crónicas del oído. Ha habido informes de fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur en usuarios de bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento a largo plazo para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden aparecer en cualquier parte de todo el fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta el área supracondílea. Estos tipos de fracturas ocurren con un traumatismo mínimo o nulo, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle. Los estudios de imágenes a menudo muestran signos de fracturas por estrés varias semanas o meses antes de una fractura completa del fémur. Las fracturas a menudo ocurren en ambos lados, por lo tanto, en pacientes tratados con bisfosfonatos que tienen una fractura de la diáfisis del fémur, debe examinarse el fémur de la otra extremidad. También se ha informado de una mala curación de estas fracturas. Sobre la base de una evaluación individual de beneficio-riesgo, se debe considerar la suspensión de bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura femoral atípica pendiente de evaluación. Se debe advertir a los pacientes que informen cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle durante el tratamiento con bifosfonatos, y se debe evaluar a cualquier paciente que presente estos síntomas para detectar la presencia de una fractura femoral incompleta. No se ha demostrado que la función renal se deteriore después del uso prolongado de ácido ibandrónico. No obstante, dependiendo del juicio clínico individual del paciente, se recomienda la monitorización de la función renal, calcio sérico, fosfato y magnesio en pacientes tratados con ácido ibandrónico. No se pueden establecer recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia hepática grave debido a la falta de datos clínicos.Se debe evitar la sobrehidratación en pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Se debe tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros bifosfonatos. La preparación contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, esencialmente no contiene sodio.

Actividad indeseable

Frecuentes: infecciones, trastornos paratiroideos, hipocalcemia, dolor de cabeza, mareos, disgeusia, cataratas, bloqueo de rama, faringitis, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor gastrointestinal, trastornos dentales, trastornos cutáneos, equimosis, osteoartritis, mialgia, artralgia, trastornos articulares, dolor óseo, fiebre, síntomas similares a la gripe, edema periférico, debilidad, sed, aumento de la γ-glutamiltranspeptidasa, aumento de los niveles de creatinina. Poco frecuentes: cistitis, vaginitis, candidiasis oral, tumor cutáneo benigno, anemia, discrasias sanguíneas, hipofosfatemia, alteraciones del sueño, ansiedad, labilidad, trastornos cerebrovasculares, daño de las raíces nerviosas, amnesia, migraña, neuralgia, hipertonía. hiperestesia, parestesia perioral, alucinaciones olfativas, sordera, isquemia miocárdica, trastornos cardiovasculares, palpitaciones, edema pulmonar, sibilancias, gastroenteritis, gastritis, ulceración bucal, disfagia, enrojecimiento de los labios, cálculos biliares, erupción cutánea, alopecia, retención urinaria, quiste renal, dolor pélvico, disminución de la temperatura corporal, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, pérdida de peso, traumatismo, dolor en el lugar de la inyección. Raras: inflamación ocular, fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas. Muy raras: hipersensibilidad, broncoespasmo, angioedema, reacción / shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis ampollosa, osteonecrosis de la mandíbula, osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa relacionada con el uso de fármacos del grupo de los bisfosfonatos) . Frecuencia no conocida: exacerbación del asma. La disminución de la excreción renal de calcio suele ir acompañada de una disminución de los niveles séricos de fosfato que no requieren medidas terapéuticas. Los niveles de calcio sérico pueden caer por debajo del límite inferior del rango normal. Se han informado síntomas similares a los de la gripe como fiebre, escalofríos, dolor de huesos y / o dolor muscular. En la mayoría de los casos no precisaron de un tratamiento específico y desaparecieron a las pocas horas / días. Se han notificado acontecimientos como uveítis, epiescleritis y escleritis con ácido ibandrónico. En algunos casos, estos eventos no se resuelven hasta que se completa la terapia con ácido ibandrónico. Se han notificado casos de reacción / shock anafiláctico, incluyendo muertes, en pacientes tratados con ácido ibandrónico intravenoso.

Embarazo y lactancia

El ácido ibandrónico no debe usarse durante el embarazo y la lactancia. En estudios de reproducción oral con ácido ibandrónico en ratas, se demostró una reducción de la fertilidad. Los estudios de fertilidad en ratas con ácido ibandrónico intravenoso mostraron una reducción de la fertilidad a dosis altas.

Comentarios

La influencia del ácido ibandrónico en la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Interacciones

Las interacciones metabólicas se consideran poco probables ya que el ácido ibandrónico no inhibe la mayoría de las isoenzimas hepáticas humanas P-450; también se ha demostrado que no induce el sistema del citocromo P-450 hepático en ratas. El ácido ibandrónico se excreta exclusivamente por vía renal y no sufre ninguna biotransformación. Se recomienda precaución al usar bisfosfonatos y aminoglucósidos concomitantemente, ya que ambos grupos de sustancias pueden reducir los niveles de calcio sérico durante un período prolongado. También se debe prestar atención a la posible aparición simultánea de hipomagnesemia.

La preparación contiene la sustancia: ácido ibandrónico