El síndrome de Zellweger (ZS), también llamado síndrome cerebrohepatorrenal, es una enfermedad metabólica rara que resulta de trastornos de la función peroxisoma. ¿Cuáles son las causas y los síntomas del síndrome de Zellweger?
Tabla de contenido
- Síndrome de Zellweger: síntomas
- Síndrome de Zellweger: causas
- Otras enfermedades peroxisomales
- Diagnóstico de enfermedades peroxisomales.
El síndrome de Zellweger (ZS) es una enfermedad metabólica: el tipo más grave de trastornos de la biogénesis de peroxisomas, el espectro del síndrome de Zellweger (PBD-ZSS).
Los niños con síndrome de Zellweger suelen morir antes de cumplir un año.
Las características de este síndrome son los trastornos de la migración neuronal en el cerebro, características de dismorfia craneofacial, hipotensión marcada, convulsiones neonatales y trastornos de la función hepática.
La incidencia del síndrome de Zellweger se estima en 1 / 50.000 en América del Norte y 1 / 500.000 en Japón. La incidencia más alta se encuentra en la región de Saguenay-Lac-St-Jean de Quebec (aproximadamente 1 / 12.000 nacimientos).
Síndrome de Zellweger: síntomas
La forma más grave de trastorno de la biogénesis de peroxisomas es el síndrome cerebrohepato-renal descrito en 1964 por Zellweger y que lleva su nombre.
En 1973, Goldfisher, en un estudio morfológico, mostró la ausencia de peroxisomas en hepatocitos y células tubulares renales en lactantes con este síndrome.
Los rasgos característicos del síndrome de Zellweger son:
- dismorfia facial y craneal: frente alta, pliegue mongol
- trastornos del desarrollo cerebral, trastornos de mielinización de nervios periféricos, anomalías en el EEG
- discapacidad psicomotora profunda
- hepatomegalia o agrandamiento del hígado
- defectos congénitos del corazón
- enfermedad quística renal
- hipospadias
- depósitos de calcio en la médula ósea
- en recién nacidos: flacidez, convulsiones, cataratas, retinopatía, renuencia a mamar, colestasis
- característico "moteado" de los huesos visible en las radiografías, principalmente en la rótula (ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes con este síndrome)
- altos niveles de hierro, parámetros hepáticos (transaminasas), ácidos biliares
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Síndrome de Zellweger: causas
Los peroxisomas son orgánulos que se encuentran en todas las células humanas, excepto en los eritrocitos maduros.
Estas pequeñas proteínas, de 0,1 a 1,0 micrones de diámetro, fueron descubiertas en 1954. Son fundamentales para el desarrollo, morfogénesis, diferenciación y funcionamiento del organismo, tanto en formas de vida tan bajas como los hongos como en mamíferos y humanos.
La biogénesis de los peroxisomas en humanos está relacionada con la función de genes pertenecientes al grupo PEX, hasta el momento se han identificado 13 genes de este grupo, cuyos productos son necesarios para la formación y construcción de estos orgánulos.
Los peroxisomas muestran una diversidad morfológica y metabólica única y un papel fisiológico según el organismo, la etapa de desarrollo, el tipo de célula y el estado metabólico del organismo.
La membrana de los peroxisomas tiene propiedades dinámicas, determinando así la variabilidad bioquímica de estos orgánulos y adaptándose al estado metabólico y fisiológico de la célula y a las condiciones ambientales.
Estas proteínas son más abundantes en las células del hígado y los riñones. Se ha demostrado que en los peroxisomas tienen lugar más de 50 reacciones bioquímicas.
Se clasifican en función de los procesos bioquímicos en los que participan, entre ellos sobre proteínas que actúan como antioxidantes, involucradas en el metabolismo de lípidos, proteínas y aminoácidos, purinas y síntesis de glicerol.
Sus funciones más importantes son la participación en la desintoxicación del peróxido de hidrógeno y el metabolismo de los ácidos grasos. Los errores en las vías del cambio conducen a enfermedades que se manifiestan por síntomas clínicos graves.
Debido al hecho de que una gran parte de la reacción está relacionada con el metabolismo de los lípidos, compuestos necesarios en la formación y funcionamiento del sistema nervioso, la mayoría de las enfermedades relacionadas con los peroxisomas se acompañan de síntomas resultantes principalmente de daños en el sistema nervioso central y periférico.
Un grupo de errores metabólicos congénitos que resultan de anomalías en la estructura o funcionamiento de los peroxisomas se conoce como enfermedades peroxisomales.
La base patogénica de las enfermedades peroxisomales se divide en tres grupos:
- enfermedades asociadas con un trastorno de la biogénesis de peroxisomas (como la enfermedad de Zellweger)
- enfermedades asociadas con un defecto de una sola enzima o proteína
- enfermedades metabólicas con defecto peroxisomal concomitante
Hasta ahora, se han descrito 16 enfermedades resultantes de la función anormal de los peroxisomas, 14 de ellas están asociadas con daño al sistema nervioso.
Otras enfermedades peroxisomales
La adrenoleucodistrofia neonatal, una forma de enfermedad de Refsum neonatal, es una forma más leve del síndrome de Zellweger con una supervivencia más prolongada.
La condrodistrofia rizomiélica, otra enfermedad que pertenece al grupo de los trastornos de la biogénesis de los peroxisomas, se caracteriza únicamente por dismorfismo facial y trastorno de osificación, acortamiento de las extremidades proximales y cataratas.
Las enfermedades del segundo grupo que resultan de mutaciones de una sola enzima o proteína de transporte incluyen adrenoleucodistrofia, forma clásica de la enfermedad de Refsum, distrofia condro rizomiélica, akatalasia, hiperoxaluria.
Las enfermedades del tercer grupo, enfermedades metabólicas con un defecto peroxisómico paralelo, incluyen trastornos como el síndrome del gen continuo y el defecto mitocondrial-peroxisómico letal.
Diagnóstico de enfermedades peroxisomales.
Se utilizan marcadores bioquímicos específicos para diagnosticar enfermedades peroxisomales.
En los últimos años se ha producido un rápido desarrollo de técnicas de diagnóstico altamente especializadas y el uso de nuevos métodos en el estudio de defectos metabólicos determinados genéticamente, lo que permite detectar nuevos defectos peroxisomales y conocer en detalle los mecanismos patológicos ya conocidos, y que en el futuro pueda facilitar el desarrollo de un método eficaz de tratamiento.
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