Acidosis metilmalónica: causas, síntomas y tratamiento

La acidosis metilmalónica es un trastorno metabólico en el que el cuerpo no descompone correctamente ciertas proteínas y grasas. Como consecuencia, una sustancia llamada metilmalonil CoA y otros compuestos potencialmente tóxicos se acumulan en el cuerpo, lo que lleva a su envenenamiento gradual. Si la acidosis metilmalónica no se diagnostica a tiempo, puede ser fatal. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de la acidosis metilmalónica? ¿Cual es el tratamiento?

La aciduria metilomalónica (MMA), o aciduria metilmalónica, es un trastorno metabólico hereditario poco común en el que el cuerpo no puede descomponer adecuadamente ciertas proteínas, lípidos y colesterol. Como consecuencia, una sustancia llamada metilmalonil CoA y otros compuestos potencialmente tóxicos se acumulan en el cuerpo, lo que lleva a su envenenamiento gradual y, si no se trata, a la muerte.

La acidosis metilmalónica, junto con la acidosis propiónica, isovalérica y glutárica, pertenece al grupo de los ácidos orgánicos (aciduria). Son un grupo de defectos metabólicos congénitos raros que aparecen principalmente en la infancia o la primera infancia. Sus síntomas se asemejan a los de una intoxicación, empeoran rápidamente y pueden provocar una muerte prematura o una disfunción orgánica permanente.

Según los datos de Genetics Home Reference, la frecuencia de la acidosis metilmalónica se estima en 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidosis metilmalónica - causas

La causa de la metilmalonil acidosis es una deficiencia de una enzima llamada metil malonil CoA mutasa (también conocida como metil malonil mutasa - MCM). Esta enzima trabaja con la vitamina B12 (cobalamina) para descomponer varios componentes básicos de proteínas (aminoácidos), ciertos lípidos y colesterol.

Esta deficiencia es causada por una mutación en el gen de la mutasa: MUT, MMAA, MMAB, MMADHC o MCEE. En aproximadamente el 60 por ciento de los casos, la acidosis metilmalónica es causada por una mutación en el gen MUT. Este gen contiene instrucciones para la producción de la metilmalonil CoA mutasa. La mutación cambia la estructura de la enzima o reduce su cantidad, por lo que ciertas proteínas y grasas no se descomponen correctamente. Como resultado, una sustancia llamada metilmalonil CoA y otros compuestos potencialmente tóxicos se acumulan en órganos y tejidos, causando síntomas de acidosis metilmalónica.

La enfermedad se hereda de manera autosómica recesiva, es decir, un niño debe recibir una copia del gen defectuoso de cada padre para enfermarse.

Otra causa de metilmalonil acidosis puede ser una mutación en uno de los pasos en la síntesis de cobalamina (vitamina B12), que es necesaria para la metilmalonil mutasa para degradar ciertas proteínas y grasas. Un conjunto complejo de alteraciones en el metabolismo de la cobalamina conduce a otras formas de acidosis metilmalónica. Algunos de ellos están asociados con hiperhomocisteinemia (una condición en la que la concentración de homocisteína, un metabolito proteico que contiene aminoácidos sulfúricos, está elevada).

Acidosis metilmalónica - síntomas

• aceleración de la respiracióntaquipnea)

Las complicaciones de la acidosis metilmalónica pueden incluir discapacidad intelectual, pancreatitis recurrente, osteoporosis e insuficiencia renal progresiva.

• vómitos y la deshidratación resultante
• reducción del tono muscular (hipotonía)
• dificultades de alimentación
• fatiga excesiva (letargo)
• hígado agrandado
• sin aumento de peso o crecimiento como se esperaba
• somnolencia
• coma

Acidosis metilmalónica - diagnóstico

Para diagnosticar la enfermedad, se realizan pruebas de cribado, detectadas por espectrometría de masas en tándem (MS / MS), y se evalúa la concentración de ácidos orgánicos en la orina mediante GC / MS. La enfermedad está indicada por niveles aumentados de ácido propiónico y metilmalónico, neutropenia (disminución en el número de neutrófilos por debajo de 1500 / μl, pero no por debajo de 500 / μl, esto es agranulocitosis), trombocitopenia (trombocitopenia, el número de plaquetas por debajo de 150 mil / mm3), hiperamonemia ( niveles elevados de amoníaco en sangre) e hipoglucemia (también conocida como hipoglucemia), una afección en la que la cantidad de glucosa en sangre cae por debajo de 55 mg / dl, es decir, 3,0 mmol / l).

También se necesitan estudios moleculares: análisis del gen MUT y otros genes responsables de la enfermedad.

Importante

Acidosis metilmalónica en el programa de cribado neonatal

La acidosis metilmalónica se ha incluido en el Programa de detección de recién nacidos en Polonia desde diciembre de 2013. El cribado neonatal implica la identificación inicial de enfermedades congénitas antes de que se desarrollen sus síntomas. Estas enfermedades, si no se detectan en el primer mes de vida, conducen a trastornos del desarrollo y, a menudo, a una discapacidad intelectual grave, lo que impide el funcionamiento independiente de la persona enferma. La única forma de salvar a estos niños es el diagnóstico temprano, basado en el análisis de la sangre de los recién nacidos extraída en un papel de seda especial.

Acidosis metilmalónica - tratamiento y dieta

Se puede utilizar un tratamiento con grandes dosis de hidroxocobalamina (la forma activa de la vitamina B12), pero es útil en algunos casos de acidosis metilmalónica.

En el caso de la acidosis metilmalónica que no responde a la vitamina B12, el tratamiento incluye la eliminación de proteínas de la dieta (requiere excluir del menú diario los lácteos, carnes, pescados, mariscos y huevos). Además, cuando se usa una dieta de eliminación, a veces es necesario probar la suplementación de aminoácidos faltantes en función de los resultados de su concentración en la sangre.