Genom tuberkulózy bacil odhaluje svůj původ a slabiny

Úterý 3. září 2013. - Na první pohled se tuberkulóza nezdá být problematickým onemocněním. Existují způsoby léčby, které dosahují úplného uzdravení, a to i přesto, že 50% světové populace je infikováno bacilem, který způsobuje poruchu - zvanou „Mycobacterium tuberculosis“ - tuto chorobu vyvine pouze 5 až 10% infikovaných. Když se však podíváme trochu podrobněji, je okamžitě zjištěno, že tuberkulóza je ve skutečnosti obtížnou překážkou pro záchranu.

V posledních letech se kmeny rezistentní na léky výrazně zvýšily, zejména v zemích, kde je AIDS důležitou pohromou, jako je v Africe, a také v zemích, kde přeplnění a špatné ošetření posiluje bakterie, jak se stalo v Rusku Ale to nejsou jediná místa, kde se odpor stává silným. V zemích jako je naše - s přibližně 50 případy ročně - se také objevují.
Problém těchto „megabakterií“ je na jedné straně nárůst nákladů na léčbu, kterou potřebují, a na druhé straně možnost, že se začnou šířit snadněji a my se vrátíme do situace před „érou“ antibiotik .
To je situace, které se různé výzkumné skupiny na celém světě snaží vyhnout genomovou analýzou různých kmenů M. tuberkulóza '. Ačkoli bylo v posledních letech publikováno několik studií na toto téma, nyní časopis Nature Genetics právě publikoval největší sekvenční práce na genomu tuberkulózy bacillus.

Informační důl


Tento výzkum provedený skupinami z různých zemí, včetně Španělska, ukázal někteří vědci jako důl informací o tom, jak se patogen v průběhu času vyvíjel a jaké mutace v jeho genomu mu umožnily vytvořit odolnost proti Aktuální ošetření.
"Dosud bylo sekvenováno přibližně 22 genomů tuberkulózy. S touto prací máme informace o více než 400 nových kmenech. Tyto studie odrážejí strach, obavy, že se bacil přizpůsobí tak dobře, že se vrací do minulosti, aniž by byla léčba účinná v boji proti němu, “říká Carlos Martín, vědec Skupiny genetiky mykobakterií CIBER respiračních nemocí, který s touto skupinou a také z Mikrobiologického ústavu Lékařské fakulty Univerzity v Zaragoze je věnování vývoji nové vakcíny proti této nemoci, která je v současné době testována.
Protože historie tuberkulózy je historií člověka, jak se odráží v jednom z děl, které jsou nyní publikovány a které režíroval Španěl Iñaki Comas, oddělení zdraví a genomiky Výzkumného centra veřejného zdraví. z Valencie Po prostudování 259 klinických izolátů bakterií (ze vzorků pacientů) z různých geografických oblastí (Afrika, Evropa, Amerika, Asie ...) a jejich masivního genomického sekvenování byl tým Comas schopen určit, že souvislost mezi Bakterie tuberkulózy a lidí je datována přibližně za 70 000 let, než lidé opustili Afriku.
"Ukazujeme důležité paralely mezi současným geografickým rozložením rozdílů mezi klinickými izoláty bakterií a lidskou populací. To naznačuje, že bakterie doprovázející lidi, kteří opustili Afriku a obývali zbytek světa, se dokázali přizpůsobit velmi malá a kočovná lidská populace v Africe na sedavější kmeny, která se shoduje s rozvojem zemědělství a chovu hospodářských zvířat, které se usadily ve více či méně stálých vesnicích, což mělo za následek výbuch populace a prudký nárůst hustoty obyvatel před 10 000 lety, v období známém jako neolit, “vysvětluje Comas.
Z tohoto důvodu, říká tento vědec, lze říci, že úspěch lidstva také vyústil v úspěch bakterií a v důsledku toho do většího počtu případů nemoci a úmrtí. Protože v jeho začátcích, 'M. tuberkulóza 'byla méně virulentní, protože to byla jeho strategie, jak zabránit její zániku, protože jediným rezervoárem, jediným biotopem, pro tuto bakterii je člověk. Jak se hustota populace zvýšila a počet hostitelů nebyl omezujícím problémem, patogen začal být agresivnější.

Klíče proti odporu


Během tohoto vývoje bakterie nahromadily nejméně 30 000 variací ve svém genomu, což není mnoho, pokud se porovnají s jinými patogeny, a možná je to proto, že jeho replikace je pomalá “a protože jsou spojeny s člověk, hodně polymorfismu (změny v DNA) je ztraceno, “říká vědec z Valencie.
Masivní genomické sekvenování tohoto bacilu nám nejen umožnilo poznat změny, které vznikly v jeho „rodinné“ historii, ale také genomické variace a geny spojené s rezistencí na léky. Ve studii vedené Mahou Farhatem z Massachusetts General Hospital (USA), ve které sekvenovali genom 123 kmenů bacilu, identifikovali 39 genomických oblastí souvisejících s rezistencí. „Některé z nich mají neznámé funkce, ale zbytek je spojen s udržováním buněčné stěny a s enzymy, které reagují na léky, aby kompenzovaly jejich působení nebo přímo vytvářely rezistenci, “ vysvětluje Farhat.
Ve stejném duchu byla práce týmu Davida Allana z oddělení infekčních nemocí Rutgers University v New Jersey (USA), ale zaměřila se na ty genetické mutace, které propůjčují rezistenci k jednomu z léků první linie v Léčba tuberkulózy, ethambutol. „Naše studie je v rozporu s obecným přesvědčením, že rezistence vůči lékům je způsobena mutacemi s jedním průchodem. Alespoň s ethambutolem jsme viděli, že tento proces je složitý, “ upozorňují tito vědci v článku.
Jaký klinický význam však mohla tato data mít? „Doufáme, že tyto mutace mohou být použity k rozšíření diagnostických nástrojů, které jsou v současné době používány, “ říká Farhat. S novými molekulárními technikami, jako jsou techniky používané v těchto pracích, je dosaženo mnohem rychlejšího výsledku as nižším rizikem biologického nebezpečí. „Doufáme také, že tyto mutace mohou rozšířit naše porozumění tomu, jak se vyvíjí rezistence na léčiva tím, že připraví cestu pro lepší způsoby léčby rezistentní tuberkulózy a dokonce dosáhnou prevence rezistence na léčiva, “ říká tento specialista.
Nezbytná aspirace, protože podle předchozích studií prevalence multirezistentní a extrémně rezistentní tuberkulózy v některých místech dosahuje nebo překračuje 10%. Když se objeví takový případ, možnosti léčby jsou omezené, drahé a obtížné: nezbytné léky mohou stát až 200krát více než ty, které se používají pro běžnou tuberkulózu. Kromě toho by trvání léčby mělo být dva roky ve srovnání se šesti měsíci v nejjednodušších případech a vedlejší účinky mohou být závažné, jako je hluchota nebo psychóza.

Situace ve Španělsku


Sofía Samper z Aragonského institutu věd o zdraví (Zaragoza) a člen CIBERES má na starosti národní a Iberoamerickou databázi tuberkulózy odolné vůči více lékům, která identifikuje počet těchto druhů kmenů, které cirkulují ve Španělsku od doby, kdy byly vytvořeny. v roce 1998 společně se zdravotním ústavem Carlos III. "Registrováno je více než 500. Máme průměrně asi 50 případů ročně, i když jsme zjistili, že v posledních letech je méně, pravděpodobně se shoduje s odchodem přistěhovalců ze země, " říká.
Myšlenka nebo impuls k vytvoření tohoto záznamu byl způsoben ohniskem, které se v naší zemi vyskytlo v 90. letech mimořádně odolného kmene. „Od té doby byly v nemocnicích kromě databáze vytvořeny i oddělené místnosti se zvláštním ventilačním systémem, takže pacient zůstává izolován, dokud jeho nemoc nepřestane být nakažlivá, což je dosaženo v jedné nebo dvou týdny od začátku léčby v případě citlivých kmenů, protože pokud jsou multirezistentní, bude péče vyžadovat až dva měsíce. "
Tato zlepšení v léčbě a sledování vedla v posledních letech a po stabilizaci epidemie HIV ve Španělsku se případy tuberkulózy stabilizovaly a pokračovaly v postupném snižování.
"Nyní máme asi 15 epizod na 100 000 obyvatel. Třetí nebo něco jiného se vyskytuje u přistěhovalců, kteří již byli nakažení ze své země nebo kteří zde získali kmen. Ale máme štěstí, že existuje mnoho skupin, které fungují velmi dobře, " jak ze základního, tak aplikovaného hlediska. Existují silné skupiny, které zkoumají vakcínu a také v epidemiologii. Myslím, že nám naše úsilí osvobodilo více problémů, “říká Emilio Bouza, vedoucí oddělení infekčních chorob a mikrobiologie Klinika nemocnice Gregorio Marañón v Madridu.
Juan Ruiz Manzano, vedoucí Pulmonologického oddělení Nemecké nemocnice Trias i Pujol v Badaloně, souhlasí s jeho názorem, který zdůrazňuje, že v naší zemi dochází k „pomalému a postupnému snižování počtu případů a jejich koncentraci v velká města, “jako ve většině vyspělých zemí.
Pro tohoto specialistu je navzdory pokrokům nezbytné, abychom nesnižovali ochranku, zejména u rezistentní tuberkulózy. „Obecně je rezistence vždy produktem lidských rukou. Jsou způsobeny špatně indikovanou léčbou nebo předčasným odebráním léku pacientem. A musíme být opatrní, abychom této možnosti zabránili, “ uzavírá.

Při hledání vakcíny


Podle údajů Světové zdravotnické organizace každý rok na světě zemře více než devět milionů nových případů tuberkulózy a přibližně dva miliony lidí na tuto chorobu zemřou. Přestože existuje účinná léčba proti odpovědnému bacilu, nutná doba trvání této terapie, přinejlepším šest měsíců, a vznik rezistence vůči dvěma nebo více lékům vede ke zvýšení počtu infikovaných pacientů. Pro tyto kmeny. Tato skutečnost znamená nemožnost provést ošetření v některých částech planety, protože musí trvat dva roky a její náklady jsou nemožné jak pro pacienta, tak pro zdravotnické systémy rozvojových zemí. Mnoho skupin se proto zaměřuje na hledání účinnější vakcíny proti tuberkulóze.
Jedním z nich je ten, který vedl Carlos Martín a který sice není jediným, kdo se tohoto boje účastní, ale nabízí jiný návrh. Další výzkumné týmy se zaměřují na zlepšení současné a neúčinné BCG vakcíny (Bacillus Calmette a Guerin), kmene získaného z tuberkulózního bacilu izolovaného od krav a ošetřené tak, aby se snížila jeho patogenita pro člověka. "Naše vakcína je založena na lidském kmeni, který má více než 100 různých genů od BCG. Je to velmi oslabený kmen, který se tak přizpůsobuje lidskému organismu, že nevyvolává nemoc, ale je viditelný pro systém." Cílem je, aby tato vakcína vyškolila tento systém obrany, aby byla ostražitá a chránila před lidskými kmeny. "
Loni v říjnu byla první studie s touto vakcínou schválena k ověření její bezpečnosti a imunogenní kapacity u 36 zdravých dospělých dobrovolníků v nemocničním komplexu univerzity Vaudois (Lausanne, Švýcarsko). "Doufáme, že první výsledky v oblasti bezpečnosti budou v říjnu a na příští rok očekáváme údaje o imunogenitě, " říká tento expert. Pokud by bylo dosaženo pozitivních výsledků, byla by to první vakcína proti tuberkulóze s oslabeným lidským kmenem, vyvinutá španělskou společností Biofabri, která má finanční podporu nadace Bill & Melinda Gates a evropské iniciativy pro tuberkulózu (TBVI) ). Jak však „otec“ vakcíny vysvětluje, jedná se o evropský projekt, který chce „zjistit, zda je tento produkt u lidí stejně dobrý jako u zvířat.“
Zdroj: www.DiarioSalud.net Tagy:  Rodina Wellness Zdraví 

Zajímavé Články

add