Kaletra

Kaletra

1 tableta prášek obsahuje 100 mg lopinaviru a 25 mg ritonaviru nebo 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru. 1 ml perorálního roztoku obsahuje 80 mg lopinaviru a 20 mg ritonaviru. Roztok obsahuje alkohol, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, propylenglykol, ricinový olej z polyoxyethylenu a acesulfam draselný.

název Obsah balení Léčivá látka Cena 100% Naposledy změněno
Kaletra 5 lahví. 60 ml + 5 stříkaček, sol. ústní

Ritonavir,

Lopinavir

2658,81 PLN 2019-04-05

Akce

Antivirový účinek přípravku je způsoben působením lopinaviru. Lopinavir je inhibitorem HIV-1 a HIV-2 proteázy a zabraňuje štěpení polyproteinového komplexu gag-pol, což vede k tvorbě nezralých virových částic, které nejsou schopny zahájit další infekci. Ritonavir zvyšuje farmakokinetiku lopinaviru. Průměrné maximální koncentrace (Cmax) lopinaviru v krvi je dosaženo přibližně za 4 hodiny po podání. Lopinavir se z 98–99% váže na plazmatické bílkoviny. Je metabolizován primárně v důsledku oxidační reakce. Lopinavir je primárně metabolizován v játrech systémem cytochromu P-450, téměř výhradně izoenzymem CYP3A4. Ritonavir je velmi silný inhibitor CYP3A4, inhibuje metabolismus lopinaviru a zvyšuje jeho hladinu v krvi. Hlavními metabolity lopinaviru jsou antivirový pár epimerů, 4-oxometabolit a 4-hydroxy metabolit. Přibližně 2,2% a 19,8% podané dávky se vylučuje v nezměněné formě močí a stolicí. Efektivní T0,5 (měřeno v intervalu mezi vrcholovými a minimálními koncentracemi) lopinaviru během 12hodinového dávkovacího intervalu je 5-6 hodin.

Dávkování

Předepisovat by jej měli lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou infekce HIV. Orálně. Dospělí a teenageři. Doporučená dávka je 400/100 mg dvakrát denně. U dospělých pacientů, pokud je během léčby nutné podávat lék jednou denně, lze tablety užívat v dávce 800/200 mg (4 tablety 200/50) jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Dávkování jednou denně by mělo být omezeno na dospělé pacienty s velmi nízkým počtem mutací rezistentních na PI (tj. S méně než 3 mutacemi rezistentními na PI a rizikem nižší perzistence potlačení replikace viru a vyšším rizikem průjmu). ). Pacienti, kteří mají potíže s polykáním, mohou použít přípravek pro perorální roztok. Úprava dávky lopinaviru / ritonaviru není nutná během těhotenství a po porodu. Podávání lopinaviru s ritonavirem jednou denně se těhotným ženám nedoporučuje z důvodu nedostatku farmakokinetických a klinických údajů. Děti. U dětí se doporučuje používat perorální roztok, aby bylo možné přesně určit dávku na základě povrchu těla. Pilulky. Děti (schopné spolknout tablety) o hmotnosti 15-25 kg a ks ≥ 0,5 až 2 200/50 mg dvakrát denně; mc. > 25 až 35 kg ks. i ≥ 0,9 až 2 300/75 mg dvakrát denně,> 35 kg a ≥ 1,4 m2 400/100 mg dvakrát denně. Děti kolem b. ≥ 40 kg nebo ks > 1,4 m2 400/100 mg dvakrát denně. Současné užívání efavirenzu nebo nevirapinu u dětí s BSA ≥ 0,5 až 2 200/50 mg dvakrát denně; ≥ 0,8 až 2 300/75 mg dvakrát denně; ≥1,2 až 2 400/100 mg dvakrát denně; ≥ 1,4 m2 500/125 mg dvakrát denně. Perorální roztok. Děti od 14 dnů do 6 měsíců: na základě tělesné hmotnosti. 16/4 mg / kg (což odpovídá 0,2 ml / kg) 2krát denně s jídlem; na základě PC. 300/75 mg / m2 (odpovídá 3,75 ml / m2) 2krát denně s jídlem. Doporučuje se, aby se nepoužíval v kombinaci s efavirenzem nebo nevirapinem u pacientů mladších 6 měsíců. Děti a dospívající od 6 měsíců do méně než 18 let: doporučená dávka je 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2krát denně s jídlem, tj. Pro děti o pc. rovná 0,25 m2, dávka je 0,7 ml dvakrát denně; 0,4 m2 1,2 ml 2krát denně; 0,5 m2 1,4 ml 2krát denně; 0,75 m2 2,2 ml 2krát denně; 0,8 m2 2,3 ml 2krát denně; 1 m2 2,9 ml 2krát denně; 1,25 m2 3,6 ml 2krát denně; 1,3 m2 3,7 ml 2krát denně; 1,4 m2 4 ml 2krát denně; 1,5 m2 4,3 ml 2krát denně; 1,7 m2 5 ml 2krát denně; maximální dávka je 400/100 mg dvakrát denně; dávka 230 / 57,5 ​​mg / m2 může být u některých pacientů léčených v kombinaci s nevirapinem nebo efavirenzem nedostatečné, je u těchto pacientů třeba zvážit zvýšení dávky na 300/75 mg / m2. Pokud je dávkování založeno na tělesné hmotnosti, dávkování u pacientů s hmotností ≥15 kg až 40 kg je 10 / 2,5 mg / kg tělesné hmotnosti. Dvakrát denně, pokud se přípravek nepodává v kombinaci s nevirapinem nebo efavirenzem. Tablety by se měly polykat celé a neměly by se kousat, lámat nebo drtit. Perorální roztok by se měl užívat s jídlem, tablety bez ohledu na jídlo.

Indikace

V kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV-1) u dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let (ve věku 14 dnů a starších perorálním roztokem). Výběr přípravku pro léčbu pacientů infikovaných HIV-1 dříve léčených inhibitory proteázy by měl být založen na individuálních studiích virové rezistence a analýze minulé léčby.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Těžké selhání jater. Přípravek obsahuje lopinavir a ritonavir, které jsou inhibitory izoenzymu CYP3A cytochromu P450. Přípravek by neměl být podáván současně s léky, jejichž clearance je vysoce závislá na izoenzymu CYP3A, a zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků mohou způsobit závažné a / nebo život ohrožující nežádoucí účinky: alfuzosin (riziko hypotenze, současné užívání je kontraindikováno), ranolazin (riziko závažných a / nebo život ohrožujících nežádoucích účinků), amiodaron (riziko arytmií nebo jiných závažných nežádoucích účinků), kyselina fusidová (současné použití je u dermatologických infekcí kontraindikováno), venetoclax (riziko syndromu z rozpadu nádoru v době zahájení dávky a během titrační fáze), kolchicin (riziko závažných a / nebo život ohrožujících nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater), astemizol, terfenadin (riziko závažných srdečních arytmií), lurasidon, pimozid (riziko závažných hematologických nebo závažných činnosti ni žádoucí účinky), kvetiapin (riziko kómatu, současné užívání je kontraindikováno), dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin (riziko akutní otravy ergotem, včetně vazospasmu a ischemie), cisaprid (riziko závažných srdečních arytmií), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir s nebo bez dasabuviru (riziko zvýšení ALT), lovastatin, simvastatin (riziko myopatie, včetně rhabfomyolýzy), avanafil, vardenafil (zvýšené plazmatické hladiny avanafilu nebo vardenafilu), sildenafil (riziko nežádoucích účinků sildenafilu, včetně hypotenze a synkopa, kontraindikováno pouze při léčbě plicní hypertenze), perorální midazolam, triazolam (riziko extrémní sedace a respirační deprese, při parenterálním podání midazolamu je nutná opatrnost), třezalka tečkovaná (snížený účinek lopinaviru a ritonaviru). Použití perorálního roztoku je kontraindikováno u dětí mladších 14 dnů, těhotných žen, pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností a pacientů léčených disulfiramem nebo metronidazolem kvůli možnému toxickému účinku propylenglykolu přítomného v přípravku jako pomocné látky.

Opatření

Při používání přípravku u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, selháním ledvin, chronickou hepatitidou B nebo C, hemofilií A a B, základním organickým onemocněním srdce, anamnézou poruch vodivosti systému, užíváním léků prodlužujících PR interval je nutná opatrnost (jako je verapamil nebo atazanavir). Podávání přípravku by mělo být přerušeno v případě diagnózy pankreatitidy. U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunodeficiencí může v době zahájení kombinované antiretrovirové léčby (CART) dojít k zánětlivé reakci na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, která má za následek závažné klinické příznaky nebo zhoršení příznaků. Všechny příznaky zánětu jsou indikací k vyšetření a v případě potřeby k odpovídající léčbě. Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud pocítí bolest kloubů, ztuhlost kloubů nebo potíže s pohybem, aby se vyloučila osteonekróza. Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat pacientům s vysokou hladinou cholesterolu a triglyceridů před zahájením léčby as anamnézou poruch metabolismu lipidů.Přípravek ve formě perorálního roztoku obsahuje alkohol (42% v / v), který může být škodlivý u lidí s onemocněním jater, alkoholismem, epilepsií, poškozením nebo onemocněním mozku a u těhotných žen a dětí. Pacienti užívající perorální roztok, zejména pacienti se zhoršenou funkcí ledvin nebo sníženou schopností metabolizovat propylenglykol (např. Lidé asijského původu), by měli být neustále sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s toxicitou propylenglykolu (např. Záchvaty, stupor, tachykardie, hyperosmolarita, laktátová acidóza, renální toxicita, hemolýza). V doporučené dávce obsahuje perorální roztok až 0,8 g fruktózy na dávku, což může být důležité u pacientů s dědičnou intolerancí fruktózy. Roztok obsahuje draslík - pacienti na dietě s nízkým obsahem draslíku by měli být opatrní. Je třeba vzít v úvahu celkové množství alkoholu a propylenglykolu ze všech léků podávaných kojencům, aby se zabránilo toxickým účinkům těchto pomocných látek. Kojenci by měli být pečlivě sledováni na: hyperosmolární stav s laktátovou acidózou nebo bez ní, nefrotoxicita, aktivita centrálního nervového systému (CNS) (včetně stuporu, kómy a apnoe), záchvaty, hypotenze, arytmie a změny EKG a hemolýza. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny život ohrožující kardiotoxicita (včetně totální atrioventrikulární blokády, bradykardie a kardiomyopatie), laktátová acidóza, akutní selhání ledvin, útlum CNS a fatální respirační komplikace, zejména u předčasně narozených dětí obdržení perorálního roztoku. Na základě výsledků studie u dětí (pozorovaná expozice byla přibližně o 35% nižší pro AUC12 a 75% nižší pro Cmin než u dospělých) lze vyvodit závěr, že u malých dětí ve věku 14 dnů až 3 měsíců může být expozice neoptimální potenciální riziko neúplné virologické suprese a rozvoje rezistence. Perorální roztok obsahuje alkohol, a proto se podávání pomocí polyuretanových katétrů nedoporučuje z důvodu možnosti nekompatibility.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: infekce horních cest dýchacích; průjem, nevolnost. Časté: infekce dolních dýchacích cest, kožní infekce včetně celulitidy, folikulitidy a varu; zvracení; anémie, leukopenie a lymfadenopatie; přecitlivělost, včetně kopřivky a angioedému; poruchy související s abnormálními hladinami glukózy v krvi, včetně diabetes mellitus, hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, ztráta hmotnosti, snížená chuť k jídlu; úzkost; bolest hlavy, včetně migrény, neuropatie (včetně periferní neuropatie), závratě, nespavost; hypertenze; zánět slinivky břišní, zvracení, gastroezofageální refluxní choroba, gastroenteritida a kolitida, bolest břicha (horní a dolní část břicha), rozšíření břicha, poruchy trávení, hemoroidy, plynatost (plynatost); hepatitida, včetně zvýšení AST, ALT a GGT; vyrážka, včetně makulo-papulární vyrážky, vyrážková dermatitida, včetně ekzému a seboroické dermatitidy, noční pocení, svědění; svalová bolest, bolest svalů a kloubů včetně bolesti kloubů a zad, svalové poruchy jako svalová slabost a křeče; erektilní dysfunkce, menstruační poruchy - amenorea, menoragie; pocit únavy, včetně astenie. Méně časté: syndrom imunitní reaktivace; hypogonadismus; přírůstek hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu; neobvyklé sny, snížená sexuální touha; mrtvice, záchvaty, poruchy chuti, nedostatek chuti, třes; amblyopie; tinnitus, vertigo periferního původu; poruchy způsobené aterosklerotickými lézemi, jako je infarkt myokardu, atrioventrikulární blok, trikuspidální regurgitace; hluboká žilní trombóza; gastrointestinální krvácení, včetně duodenálního vředu, duodenitidy, gastritidy a rektálního krvácení, stomatitidy a ulcerace v ústech, inkontinence stolice, zácpa, sucho v ústech; tučná játra, hepatomegalie, cholangitida, hyperbilirubinemie; alopecie, kapilární zánět, zánět krevních cév; rhabdomyolýza, nekróza kostí; snížení clearance kreatininu, nefritida, hematurie. Není známo: žloutenka; Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme. Cushingův syndrom byl hlášen u pacientů, kteří dostávali ritonavir a flutikason-propionát inhalačně nebo intranasálně, nebo s jinými kortikosteroidy metabolizovanými CYP3A, jako je budesonid. Při léčbě inhibitory proteázy bylo hlášeno zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK), myalgie, myozitidy a vzácně rhabdomyolýzy, zejména v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. U pacientů s HIV byla kombinovaná antiretrovirová léčba spojena se změnami v distribuci tělesného tuku (lipodystrofie), včetně periferního a obličejového podkožního úbytku tuku, zvýšení břišního tuku a viscerálního tuku, zvětšení prsou a akumulace dorzálního a dorzálního tuku. krční (buvolí krk). Kombinovaná antiretrovirová léčba byla spojena s metabolickými poruchami, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulínová rezistence, hyperglykémie a zvýšení hladin laktátu v krvi. nebo vystopovat oportunní patogeny. Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů se známými rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo u dlouhodobých kombinovaných antiretrovirových terapií (CART).

Těhotenství a kojení

Užívání lopinaviru s ritonavirem bylo studováno u více než 3 000 těhotných žen, z toho u 1 000 během prvního trimestru. Nebylo zvýšené riziko vrozených malformací souvisejících s expozicí přípravku. Výskyt malformací po expozici lopinaviru během kteréhokoli trimestru těhotenství byl srovnatelný s výskytem pozorovaným u běžné populace. Neexistoval žádný model malformace, který by naznačoval společnou etiologii. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Z těchto údajů vyplývá, že riziko malformací u lidí je nepravděpodobné. Lopinavir lze použít během těhotenství, pokud je to klinicky nutné. Studie na potkanech ukázaly, že lopinavir se vylučuje do mléka. Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do mateřského mléka. Obecně se doporučuje, aby matka nakažená HIV nedojčila své dítě, aby se zabránilo přenosu HIV. Plodnost. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu lopinaviru / ritonaviru na lidskou plodnost.

Komentáře

Před zahájením léčby přípravkem a v pravidelných intervalech během léčby je třeba měřit hladinu triglyceridů, cholesterolu a glukózy v krvi. Při používání přípravku stále existuje riziko přenosu infekce HIV na jiné osoby sexuálním kontaktem nebo kontaminací krví. Přípravek ve formě perorálního roztoku by měl být skladován při teplotě 2-8 ° C (v chladničce). Pokud pacient přípravek nepoužívá v chladničce, neměl by být uchováván při teplotě nad 25 ° C a zbývající léčivo, které nebylo použito do 42 dnů, by mělo být zlikvidováno.

Interakce

Přípravek obsahuje lopinavir a ritonavir, které jsou in vitro inhibitory izoenzymu CYP3A cytochromu P450. Podání přípravku s léky metabolizovanými hlavně izoenzymem CYP3A může zvýšit plazmatické koncentrace těchto léčiv, což může zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické a vedlejší účinky. V klinicky relevantních koncentracích přípravek neinhibuje izoenzymy CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2. Bylo prokázáno, že přípravek in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a zvyšuje biotransformaci některých léků metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450 (včetně CYP2C9 a CYP2C19) a konjugací s kyselinou glukuronovou. To může mít za následek snížení krevních hladin současně užívaných léků, čímž se sníží jejich účinnost. Přípravek by neměl být podáván současně s astemizolem, terfenadinem, midazolamem (podávaným perorálně), triazolamem, cisapridem, pimozidem, amiodaronem, námelovými alkaloidy (např. Ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin a methylergonovin) a vardenafilem. Nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice lopinaviru, pokud byl v klinických studiích užíván samostatně nebo v kombinaci se stavudinem a lamivudinem. Přípravek indukuje glukuronidační reakci, a proto může snížit plazmatické koncentrace zidovudinu a abakaviru (klinický význam této potenciální interakce není znám). Koncentrace lopinaviru se zvýšily, při současném podávání nebyly pozorovány žádné změny; zvýšené koncentrace tenofoviru mohou potencovat nežádoucí účinky spojené s tenofovirem, včetně poruch ledvin. Při současném podávání s efavirenzem by měla být dávka přípravku Kaletra zvýšena ze 400/100 mg (5 ml) dvakrát denně na 500/125 mg dvakrát denně. Hladiny lopinaviru se mohou během podávání nevirapinu snížit - dávka přípravku Kaletra by měla být zvýšena na 500/125 mg dvakrát denně. Terapie duálním inhibitorem proteázy se obecně nedoporučuje. Ve srovnání se standardními dávkami fosamprenaviru s ritonavirem ve standardních dávkách mělo zvýšení dávek fosamprenaviru 1400 mg dvakrát denně s lopinavirem a ritonavirem, 533 mg a 133 mg dvakrát denně, u pacientů dříve léčených inhibitory proteázy za následek zvýšený výskyt nežádoucích účinků. gastrointestinální vedlejší účinky a zvýšení triglyceridů během kombinované léčby bez zvýšení antivirové účinnosti - současné užívání těchto léčivých přípravků se nedoporučuje. Pokud byl indinavir podáván v dávce 600 mg dvakrát denně v kombinaci s Kaletrou, byla AUC indinaviru podobná, Cmin se zvýšila a Cmax se snížila, v porovnání se samotným indinavirem 800 mg třikrát denně. Při současném podávání nelfinaviru s Kaletrou byly koncentrace lopinaviru sníženy. Pokud byl sachinavir 1000 mg dvakrát denně podáván současně s Kaletrou, parametry sachinaviru se nezměnily. Současné podávání lopinaviru s tipranavirem a ritonavirem (500/100 mg dvakrát denně) snížilo koncentrace lopinaviru - současné užívání těchto přípravků se nedoporučuje. Při současném podávání omeprazolu (40 mg denně) nebo ranitidinu (150 mg v jedné dávce) není nutná žádná úprava dávky. V důsledku inhibice izoenzymu CYP3A4 Kaletrou se zvyšuje plazmatická koncentrace fentanylu a riziko jeho vedlejších účinků (respirační deprese, sedace). Při současném podávání s přípravkem se mohou plazmatické koncentrace digoxinu zvýšit, v případě současného podávání se doporučuje během léčby monitorovat koncentrace digoxinu. Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat při předepisování přípravku pacientům, kteří již užívají digoxin, protože se očekává silný inhibiční účinek ritonaviru na Pgp, který významně zvýší hladinu digoxinu. Při indukci Pgp mohou zvýšené hladiny digoxinu v průběhu času klesat. Očekává se, že zahájení digoxinu u pacientů, kteří již užívají tento lék, bude mít za následek menší zvýšení hladin digoxinu. Antiarytmická léčiva (bepridil, systémově působící lidokain a chinidin): koncentrace těchto léčiv se mohou při použití s ​​přípravkem zvyšovat - doporučuje se opatrnost a pokud možno monitorování terapeutických koncentrací. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 200 mg denně) těchto léčivých přípravků se očekává mírné zvýšení AUC klarithromycinu při podávání s přípravkem. Pokud posouzení přínosu a rizika použití vorikonazolu nepodporuje, je třeba se vyhnout současnému podávání nízké dávky vorikonazolu (100 mg dvakrát denně) s ritonavirem (100 mg dvakrát denně), jak je uvedeno ve studii Kaletra, protože hladiny vorikonazolu mohou být sníženy. Při současném podávání s přípravkem se doporučuje snížit dávku rifabutinu o 75% (tj. 150 mg každý druhý den nebo třikrát týdně); může být nutné další snížení dávky. Vzhledem ke snížené koncentraci lopinaviru se současné podávání s rifampicinem nedoporučuje. Úprava dávky přípravku Kaletra 400 mg / 400 mg dvakrát denně může kompenzovat účinek rifampicinu na indukci CYP3A, avšak taková úprava dávky může být spojena se zvýšením ALT a AST a se závažností gastrointestinálních poruch. Proto je třeba se takové kombinované léčbě vyhnout, pokud to není nezbytně nutné. Pokud je taková kombinovaná léčba nezbytná, může se současně s rifampicinem podávat zvýšená dávka přípravku Kaletra 400 mg / 400 mg dvakrát denně, přičemž se sleduje bezpečnost a terapeutický účinek. Dávka přípravku Kaletra by měla být zvýšena až po zahájení léčby rifampicinem. Midazolam je rozsáhle metabolizován izoenzymem CYP3A, současné podávání s Kaletrou může významně zvýšit koncentraci tohoto derivátu benzodiazepinu - přípravek by neměl být užíván současně s perorálně podávaným midazolamem a při jeho podávání s parenterálním midazolamem je nutná opatrnost. Pokud se přípravek Kaletra používá v kombinaci s parenterálním midazolamem, měla by být léčba prováděna na jednotce intenzivní péče nebo v podobném prostředí, které umožňuje pečlivé klinické sledování a vhodnou léčbu útlumu dýchání a / nebo prodloužené sedace. Je třeba zvážit úpravu dávkování midazolamu, zejména pokud je podána více než jedna dávka midazolamu. Přípravek může zvýšit hladinu inhibitorů vápníkového kanálu v krvi: felodipin, nifedipin, nikardipin; Doporučuje se klinické sledování terapeutických a nežádoucích účinků těchto léků. Dexamethason může indukovat izoenzym CYP3A a snižovat koncentraci lopinaviru; doporučuje se klinické sledování antivirové účinnosti. Současné užívání s inhalačním nebo intranazálním flutikason-propionátem může vést ke zvýšenému účinku flutikasonu (včetně systémových účinků: Cushingův syndrom a potlačení nadledvin); tento účinek se může objevit iu jiných kortikosteroidů metabolizovaných P450 3A, např. budesonidu.Proto se souběžné podávání přípravku Kaletra a těchto glukokortikosteroidů nedoporučuje, pokud očekávané přínosy nepřeváží možné riziko systémových účinků kortikosteroidů. Mělo by se zvážit snížení dávky glukokortikosteroidů a měly by se pečlivě sledovat místní a systémové účinky nebo by se měl změnit glukokortikoid na jiný než substrát CYP3A4 (např. Beklometason). Kromě toho může být nutné při vysazování glukokortikoidů postupně snižovat dávku po delší dobu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému užívání sildenafilu nebo tadalafilu z důvodu možnosti nežádoucích účinků (hypotenze, synkopa, poruchy zraku a prodloužená doba erekce). Při současném podávání s Kaletrou by dávky sildenafilu neměly překročit 25 mg za 48 hodin a dávky tadalafilu vyšší než 10 mg každých 72 hodin. Kombinace Kaletry se sildenafilem při léčbě plicní hypertenze je kontraindikována. V důsledku inhibice izoenzymu CYP3A Kaletrou se může AUC verdenafilu zvýšit 49krát; současné užívání těchto léků je kontraindikováno. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (induktor CYP3A) mohou snižovat koncentraci lopinaviru, a proto by se neměly užívat současně. Pokud pacient již užívá třezalku tečkovanou, ukončete užívání třezalky tečkované a pokud je to možné, nechejte zkontrolovat virovou zátěž. Hladiny lopinaviru a ritonaviru se mohou zvýšit po ukončení užívání třezalky tečkované a může být nutné upravit dávku přípravku Kaletra. Indukční účinek může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení užívání třezalky. Proto je bezpečné zahájit léčbu přípravkem Kaletra 2 týdny po ukončení užívání třezalky. Přípravek podávaný společně s cyklosporinem, sirolimem a takrolimem může zvyšovat jejich koncentrace - doporučuje se častěji sledovat terapeutické plazmatické koncentrace těchto léčiv, dokud se nestabilizují. Koncentrace inhibitorů HMG-CoA reduktázy v krvi, jako je lovastatin a simvastatin, se při podávání s přípravkem významně zvyšují - takové kombinace jsou kontraindikovány kvůli riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Nedoporučuje se podávat přípravek společně s atorvastatinem. Pokud je použití atorvastatinu považováno za nezbytně nutné, měla by být podána nejnižší možná dávka atorvastatinu a měla by být pečlivě sledována bezpečnost. Při současném podávání přípravku s rosuvastatinem je třeba postupovat opatrně a zvážit podání snížených dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA reduktázy, doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin (jejich metabolismus nezávisí na izoenzymu CYP3A4). Nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce buprenorfinu (16 mg denně) při současném podávání s lopinavirem a ritonavirem - přípravek lze současně podávat s buprenorfinem bez úpravy dávky. Ukázalo se, že přípravek snižuje plazmatickou koncentraci metadonu - doporučuje se sledovat jeho koncentraci v krvi. Při současném užívání perorálních kontraceptiv s přípravkem se hladiny etinylestradiolu snížily - při současném podávání s kontraceptivy obsahujícími ethinylestradiol (bez ohledu na lékovou formu, např. Perorální látky nebo transdermální náplasti) je třeba použít jiné metody antikoncepce. Rovnovážná AUC a Cmax bupropionu a jeho aktivního metabolitu, hydroxybupropionu, byly při současném podávání bupropionu přibližně o 50% nižší; tento účinek může být způsoben indukcí metabolismu bupropionu; Pokud je souběžné podávání lopinaviru a ritonaviru s bupropionem považováno za nutné, měla by být léčba prováděna za pečlivého sledování klinické účinnosti bupropionu bez překročení doporučené dávky, přestože je pozorována indukce metabolismu. Klinicky významné interakce přípravku Kaletra s dapsonem, trimethoprimem se sulfamethaxazolem, azithromycinem nebo flukonazolem se neočekávají.

Cena

Kaletra, cena 100% PLN 2658,81

Přípravek obsahuje látku: Ritonavir, Lopinavir

Úhrada léku: NE Tagy:  Zdraví Zprávy Odlišný 

Zajímavé Články

add